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酶催化技術(shù)在化學(xué)制藥領(lǐng)域的應(yīng)用

2023-09-20 17:39

 近年來,我國(guó)化學(xué)制藥領(lǐng)域快速發(fā)展,在保證藥物安全有效的基礎(chǔ)上,減少化學(xué)藥物研發(fā)時(shí)間和降低成本成為目前亟待解決的問題。將酶催化技術(shù)應(yīng)用于化學(xué)制藥中,相比于化學(xué)合成方法更加簡(jiǎn)單有效,同時(shí)保證了化學(xué)制藥工藝水平的提升。

什么是酶?

 酶是細(xì)胞原生質(zhì)合成的一類具有高催化活性的特殊蛋白質(zhì),又稱為“生物催化劑"。酶是從細(xì)菌和霉菌等活的有機(jī)體中提取的,能夠在不消耗過多能量的情況下迅速提高化學(xué)變化的速度,并且在反應(yīng)完成后保持不變,從而被反復(fù)使用。

 隨著蛋白質(zhì)工程和定向進(jìn)化技術(shù)的發(fā)展,酶法催化正在改變著制藥業(yè)的化學(xué)合成方法。傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝中使用的化學(xué)合成存在的痛點(diǎn):操作過程繁瑣,對(duì)設(shè)備要求較高;工業(yè)排放量污染環(huán)境;產(chǎn)品純度低,副產(chǎn)物較多。相比之下,酶催化技術(shù)的優(yōu)勢(shì)更加明顯。

 

酶催化技術(shù)的優(yōu)勢(shì):

 避免使用有毒催化劑,可以使反應(yīng)在溫和條件下進(jìn)行,產(chǎn)生較少的副產(chǎn)物,有效縮短合成路線,提供更高的催化效率。

能最大限度降低能耗,不需要投入過大的成本。在降低溶劑使用量的基礎(chǔ)上,保證最終產(chǎn)品純度更高

綠色環(huán)保,具備高效、高選擇性、條件溫和、環(huán)境友好等特點(diǎn)

 

酶的分類

國(guó)際酶學(xué)委員會(huì)(I.E.C)規(guī)定,按酶促反應(yīng)的性質(zhì),可把酶分成六大類。

1.氧化還原酶類

指催化氧化還原反應(yīng)的酶類,又可分為氧化酶和脫氫酶兩類,如乳酸脫氫酶、琥珀酸脫氫酶、細(xì)胞色素氧化酶、過氧化氫酶等。

2.轉(zhuǎn)移酶類

指催化化合物某些基團(tuán)的轉(zhuǎn)移,即將一種分子上的某一基團(tuán)轉(zhuǎn)移到另一種分子上的酶類,如轉(zhuǎn)甲基酶、轉(zhuǎn)氨酶、己糖激酶、磷酸化酶等。

3.水解酶類

指催化底物發(fā)生水解反應(yīng)的酶類,如淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、磷酸酶等。

4.裂合酶類

指催化氧化還原反應(yīng)的酶類,又可分為氧化酶和脫氫酶兩類,如乳酸脫氫酶、琥珀酸脫氫酶、細(xì)胞色素氧化酶、過氧化氫酶等。

5.異構(gòu)酶類

指催化各種同分異構(gòu)體之間相互轉(zhuǎn)化的酶類,如磷酸丙糖異構(gòu)酶、消旋酶等。

6.連接酶類

指催化兩分子底物合成為一分子化合物,同時(shí)還必須偶聯(lián)有ATP的磷酸鍵斷裂的酶類,如谷氨酰胺合成酶、氨基酸—tRNA 連接酶等。

 

酶催化在化學(xué)制藥領(lǐng)域的應(yīng)用  

 在化學(xué)制藥工程中,通過酶類促進(jìn)藥物的生物轉(zhuǎn)化,同時(shí)酶催化劑在化學(xué)反應(yīng)當(dāng)中可以進(jìn)行一定的分子重組,這就使得制藥過程當(dāng)中可以一次生成多種產(chǎn)物, 從而為化合庫(kù)提供更多的種類,同時(shí)也有利于新藥物的開發(fā)。利用生物酶催化化學(xué)合成反應(yīng), 不僅能夠使得高壓氫化的過程完全消失, 金屬催化劑也不再需要, 同時(shí)在合成制藥的后期也并不需要進(jìn)行手工提純。同時(shí)利用酶催化技術(shù)進(jìn)行藥物的合成,可以在很大程度上提高化學(xué)反應(yīng)的速率,同時(shí)也能節(jié)約大量的人力與設(shè)備,提高材料的利用程度。

 

目前酶催化技術(shù)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于化學(xué)制藥領(lǐng)域中,隨著技術(shù)的不斷完善,酶的使用必然會(huì)越來越廣泛,在整個(gè)制藥的生產(chǎn)各個(gè)環(huán)節(jié)必然都會(huì)有生物催化的參與,同時(shí)酶催化技術(shù)也將成為制藥工程當(dāng)中最重要的催化技術(shù)之一。

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